中原镖局镖队由赵燕翎(杨丽菁 饰)为首率领姐姐赵梦娇(林秀玲 饰),姐夫蔡汉英(玉尚 饰)和赵燕翎最重的“活杂书”贾湖土(午马 饰),加上四名弟子随行,个个誓死如归,不畏艰困,马不停蹄地赶往京城,以便早日将记载严嵩父子种种罪证的血书送达铁面御史邹应龙之手。邹大人为人刚正不阿,嫉恶如仇,如获血书势必能面呈圣上将奸佞彻底铲除,以救黎民苍生于水火之中。严嵩私自组织武装势力——铁衣卫派出诸多高手,极力阻挠镖队任务。五档头段长虹(狄威 饰)右手被赵燕翎所废无法使剑,却暗藏“左手秘剑”绝招并且布下天罗地网意图夺取血书,加上四档头阴少卿奉命离开管辖之地前来支援,二人阴狠狡诈,善用计谋,沿途设下层层关卡,镖队此行更是困难险阻,危机重重。